Наследственные нарушения обмена веществ (НБО)
Группа болезней, в которой нормальные метаболические процессы в тканях нарушены, чаще всего, из-за отсутствия или недостаточности определённого фермента, и, как следствие, патологического накопления веществ, обладающих токсическим действием или нарушающих способность синтеза других жизненно важных соединений.
Что дает генетическое исследование?
Завершение диагностического поиска
Завершение диагностического поиска
Точный молекулярно-генетический анализ позволяет не проводить дальнейшие диагностические исследования и спрогнозировать реабилитационный потенциал пациента.
Подбор правильного лечения
Подбор правильного лечения
Часть заболеваний из этой группы имеет патогенетическое лечение, позволяющее избежать или значительно замедлить прогрессирование неврологической симптоматики.
Выявление риска передачи заболевания по наследству
Выявление риска передачи заболевания по наследству
Благодаря генетической диагностике можно просчитать риск заболевания в последующих поколениях и избежать повторных случаев в семье.
О заболевании: причины и виды
Мутации в отдельных генах приводят к нарушению синтеза или разрушения белков, углеводов, жиров или сложных веществ. Большинство из них связаны с дефектами ферментов или транспортных белков, в результате чего происходит блок определенного метаболического пути, определенная биохимическая реакция перестает работать и в клетках накапливаются субстраты этих реакций и их производные.
Основная симптоматика проявляется из-за накопления токсических веществ перед блоком, патологических альтернативных путей метаболизма, уменьшения продукции энергетических субстратов или как следствие дефицита конечных продуктов биохимической реакции после блока метаболического пути.
Почти каждое заболевание из этой группы имеет несколько форм, которые различаются по возрасту начала заболевания, клинической выраженности, и, нередко, по типу наследования.
Основные формы НБО:
Нарушения обменов углеводов (например, болезни накопления гликогена)
Аминоацидопатии (например, фенилкетонурия)
Органические ацидопатии (например, алькаптонурия)
Нарушения окисления жирных кислот (например, глютаровая ацидемия 2 типа)
Лизосомные болезни (например, болезнь Гоше)
Порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия)
Нарушение пуринов или пиримидинов (например, синдром Синдром Лёша-Найхана)
Нарушение обмена стероидов (например, врожденная гиперплазия надпочечников)
Пероксисомные болезни (например, синдром Цельвейгера)
Митохондриальные болезни (например, синдром Кернс-Сейера)
Панель: описание и возможности
Исследование проводится с помощью метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) на секвенаторе Illumina NextSeq 500 со средним покрытием не менее 70-100х. В панель «Наследственные нарушения обмена веществ» входят более 500 генов, отвечающие за развитие наследственных болезней обмена, а также за часть заболеваний со схожими клиническими проявлениями, что позволяет облегчить дифференциальный поиск и выявление причины заболевания.
eye
Посмотреть список генов
Показания к проведению исследования
В большинстве случаев врожденные нарушения метаболизма проявляются в первые дни жизни. Однако они могут остаться нераспознанными в период новорожденности, и диагноз может быть поставлен только через несколько месяцев и даже лет, или же в отдельных случаях дебютировать во взрослом возрасте.
Врожденное нарушение обмена веществ должно рассматриваться, как возможное состояние, у любого ребенка с одним или более из указанных клинических проявлений:
отставание умственного, двигательного развития, судороги
Необъяснимое отставание умственного, двигательного развития, судороги
повышенный уровень определенных метаболитов в крови или моче
Повышенный уровень определенных метаболитов в крови или моче (например, при исследованиях мочи на органические ацидурии или крови с помощью тандемной масс- спектрометрии)
необычный запах мочи или пота
Необычный запах мочи или пота, в частности во время острого заболевания
рвота, ацидоз, нарушений психики, кома
Интермиттирующие эпизоды необъяснимой рвоты, ацидоза, нарушений психики, кома
гепатомегалия
Гепатомегалия
почечные камни
Почечные камни
Классические неврологические синдромы, ассоциированные с известными НБО
Синдром Наследственные болезни обмена
Психоз, раздражительность, изменение настроения, гиперактивность, возбуждение или галлюцинации Лизосомные болезни (болезнь Хантера, GM2 ганглиозидоз с поздним началом, болезнь Краббе, НЦЛ), пероксисомные болезни, нарушение метаболизма пуринов, нарушение цикла мочевины, гомоцистинурия и другие.
Общая умственная отсталость/задержка развития с прогрессирующей неврологической симптоматикой; деменция Лизосомные болезни, аминоацидопатии, органические ацидопатии, нарушение метаболизма углеводов, нарушение метаболизма микроэлементов (болезнь Вильсона-Коновалова), пероксисомные болезни
Судороги Преимущественно заболевания, поражающие серое вещество головного мозга, особенно перокисомные заболевания, некоторые лизосомные болезни (особенно нейрональный цероидный липофусциноз), пиридокин-зависимые, биотин-обусловленные синдромы, нарушение обмена пируватов, митохондриальные заболевания
Потеря зрения Вышеперечисленные синдромы
Атрофия зрительного нерва Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера
Пигментный ретинит Нарушения метаболизма пирувата, митохондриальные заболевания, синдром Рефсума, болезни накопление железа, абеталипопротеинемия
Симптом «вишневой косточки» Болезнь Тея-Сакса, сиалидоз 2 типа
Экстрапирамидные нарушения (в особенности ригидность, тремор или хорея) Болезнь Вильсона-Коновалова, сидром Леша-Наяна, болезнь Сегава, некоторые органические ацидопатии, нарушения гликолиза
Атаксия Нарушение обмена пируватов, нарушение обмена аминокислот, органические ацидопатии, митохондриальные заболевания, дефекты цикла мочевины, нарушения обмена липопротеинов, пероксисомные болезни, некоторые лизосомные болезни
Пирамидная симптоматика и мозжечковый синдром с/без периферической нейропатии Пероксисомные болезни (адренолейкодистрофия, синдром Цельвейгера, позднее начало болезни Рефсума), болезнь Канавана, болезнь Александера, лизосомные болезни
Периферическая нейропатия с/без дизавтономии Острая перемежающаяся порфирия, пероксисомные болезни, некоторые случаи болезни Рефсума, некоторые случаи абеталипопротеинемии, семейный амилоидоз
Миопатия Нет данных
Эпизодические крампи и миоглобинурия, связанная с физической нагрузкой Нарушения гликолиза и гликогенолиза, нарушение окисления жирных кислот, нарушение цикла карнитина и его производных
Синдромы с «рванными красными волокнами» Митохондриальные болезни
Преимущества генетического исследования заболеваний
выявление мутации в известных генах
Генетические исследования позволяют выявлять мутации в известных генах, ассоциированных с НБО. Со временем уже существующие панели генов дополняются и расширяются с учетом мировых баз данных.
точный молекулярно-генетический анализ
Точный молекулярно-генетический анализ позволяет не проводить дальнейшие диагностические исследования и более точно прогнозировать течение заболевания.
быстро и безболезненно
Анализ проходит быстро и безболезненно. Всё, что требуется для анализа – это образец крови. Специалисты сравнивают результаты со специальной панелью, которая позволяет выявить возможную причину заболевания.
точные результаты
Пациент получает точные результаты, на основании которых специалисты могут назначить максимально эффективное лечение.
строгая конфиденциальность
При проведении процедуры строго соблюдается конфиденциальность.
Лечение
Большинство наследственных болезней обмена в настоящее время являются неизлечимыми, и терапевтические возможности сводятся к симптоматической и патогенетической терапии: диетотерапия (ограничение поступления в организм определенных веществ), специальные лечебные продукты питания, препараты, направленные на снижение образования токсичных метаболитов, восполнение некоторых метаболитов, которых не хватает в организме, фермент-заместительная терапия.
При некоторых формах НБО (мукополисахаридоз 1 типа, ряд анемий и наследственных нарушениях иммунной системы) эффективно проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Поэтому важно установить диагноз как можно раньше, чтобы лечение было более