Автор текста – Анисимова Елена Сергеевна.
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив НЕ НУЖНО зубрить.
Замечания и отзывы можно прислать по почте: exam_bch@mail.ru
https://vk.com/bch_5
Параграф 99 2:
«Нейропептиды. Опиоиды. Лептин.»
Содержание параграфа:
99. 1. Нейропептиды и их значение.
Функции нейропептидов
99. 2. Опиоиды.
Влияние опиоидов на организм.
Медицинское значение.
99. 3. Лептин.
Почему при дефиците лептина возникает бесплодие?
Применение лептина в медицине.
99. 1. Нейропептиды.
Нейропептиды – это пептиды, которые синтезируются и секретируются нервными клетками.
Функции нейропептидов:
регуляция ряда функций организма, поведения, эмоций и т.д.
Например,
1) пищедобывательного поведения (поиск пищи),
2) поедания пищи (жевание и глотание и т.д.),
3) двигательной активности,
4) полового поведения (ухаживания),
5) чувствительности к боли и реакции на боль,
6) любознательности (активности в познании окружающего мира) и т.д.
Примеры противоположного влияния нейропептидов на функции:
Пищедобывательное поведение лептином подавляется,
а нейропептидом Y усиливается,
поэтому лептин снижает действие нейропептида Y.
Чувство боли на боль опиатами подавляется, а веществом Р обостряется.
Примеры нейропептидов:
холецистокинин, либерины, опиаты, лептин, нейропетид Y, вазопрессин и т.д..
99. 2. Опиоиды (=опиаты).
См. в п.97 механизм действия.
Это группа веществ, к которой относят эндорфины, энкефалины, эндоморфин и т.д..
Эти опиаты, вырабатываемые в организме,
называют опиатами внутреннего происхождения, эндогенными опиатами.
Производные опиума называют экзогенными опиатами,
они используются в качестве обезболивающих средств в медицине.
Опиаты экзогенные влияют на организм за счёт действия через рецепторы эндогенных опиатов.
Но организм эти рецепторы имеет ради собственных, то есть эндогенных опиатов.
Эндогенные опиоиды образуются при ограниченном протеолизе ПОМК
и ряда других ППЦ-предшественников.
Синтез ПОМК (и опиоидов из него) снижается под влиянием ГКС,
поэтому избыток ГКС (из-за стресса, недосыпания) может привести к снижению опиоидов, повышению чувствительности к боли, нарушению чувства гармонии.
Механизм действия опиоидов.
Известны разные типы рецепторов опиоидов в головном мозге и других частях тела.
Через разные рецепторы опиоиды вызывают разные эффекты.
В п.95 и 97 описано действие опиоидов через снижение активности аденилилциклазы, фосфолипазы С и т.д.
Влияние опиоидов на организм.
Некоторые эффекты опиоидов:
1. СНИЖЕНИЕ ОСТРОТЫ БОЛИ,
в том числе при родах, в драках.
Поэтому вещества, способные активировать рецепторы опиоидов,
то есть агонисты опиоидных рецепторов,
оказывают обезболивающее или болеутоляющее действие.
Обезболивающий эффект эндогенных опиоидов сильнее, чем экзогенных,
но люди обычно не умеют сделать так, чтобы выделялись эндогенные опиоиды.
При передозировке наркотиков возникает опасность для жизни человека.
Спасти жизнь можно, заблокировав рецепторы опиоидов –
тогда наркотики не вызовут в организме те эффекты,
чрезмерность которых способна привести к смерти.
Широко известен блокатор опиоидных рецептор НАЛОКСОН.
Медицинское значение.
Таким образом, агонисты опиоидных рецепторов
(центральные – то есть действующие на мозг)
спасают от боли,
а антагонисты (блокаторы) опиоидных рецепторов –
от смерти при передозировке наркотиков
(экзогенных опиоидов или веществ, косвенно стимулирующих действие или секрецию эндогенных опиоидов).
Ещё одно применение антагонистов рецепторов опиоидов –
для снижения зависимости от наркотиков.
2. Возникновение ХОРОШЕГО НАСТРОЕНИЯ и
ощущение удовольствия в ответ на полезные для организма действия
– этот эффект назвали «положительным поощрением»,
то есть поощрением за что-то положительное, полезное.
При этом поощрение – в форме хорошего настроения,
а что-то положительное – это, как уже сказано, всё, что способствует выживанию организма (в норме).
См. файл «99 ПРИЛОЖЕНИЕ»
Кроме хорошего настроения, эндорфины дают чувство физического комфорта, лёгкости.
3. Снижение моторики ЖКТ, что предотвращает диарею.
Поэтому при диарее иногда назначают лекарства,
действующие на ЖКТ подобно опиоидам.
Их называют периферическими агонистами.
Известно много других эффектов эпиоидов –
снижение давления, дыхания и т.д.
Рецепторы опиоидов обнаружены в разных органах.
Через разные рецепторы опиоиды вызывают разные эффекты
(например, через одни – сон, а через другие – возбуждение).
Поэтому реакция организм на опиоиды регулируется и им самим
за счёт образования разных рецепторов в разных органах.
Похоже, что эндогенные опиоиды направлены на поддержание выживания организма в общем.
Во время стресса опиоиды не только снижают чувствительность к боли,
но и помогают соображать.
После стресса опиоиды помогают быстро успокоиться
и почувствовать удовлетворение от того, что удалось выжить.
Затем – залечить полученные раны и восстановить организм от полученных повреждений.
Затем – сделать выводы из случившегося и научиться избегать проблем впредь.
99. 3. Гормон лептин.
1. Лептин можно считать ГОРМОНОМ СТРОЙНОСТИ,
поскольку он стимулирует расщепление жира (липолиз) в белой жировой ткани и препятствует синтезу жира.
Пока у человека есть лептин и его рецепторы –
ему не грозит лишний вес, даже если человек переедает.
И, наоборот, дефицит лептина и его рецепторов приводит к тому, что
вся лишняя пища превращается в жир и «откладывается» «на боках».
Поэтому лептин стали применять при ожирении –
это помогает избавить от лишнего веса, если причиной был дефицит лептина.
Если причиной лишнего веса является дефицит рецепторов, то
введение лептина не помогает.
Лептин производят так же, как инсулин и другие белково-пептидные гормоны – методом генной инженерии.
Но ИЗБЫТОК лептина приводит к слишком активному расщеплению жира,
в результате чего в организме возникает дефицит жира,
который называется жировым истощением или ЛИПОДИСТРОФИЕЙ.
Это плохо, поскольку возникает риск «опущения почек» и т.д.
Кроме того, при слишком активном липолизе есть риск кетоза – п.47.
2. Поддержанию стройности способствует и другой эффект лептина – подавление чувства голода, снижение аппетита.
То есть не только расщепляется уже имеющийся жир, но и новая пища не поступает, из которой мог бы образоваться жир.
Этот эффект обусловлен тем, что лептин подавляет действие нейропептида Y, который усиливает аппетит.
3. Лептин важен для репродуктивной функции. –
При дефиците лептина ни женщина, ни мужчина не могут стать родителями,
возникает одна из форм бесплодия.
Это форма бесплодия иногда лечится восстановлением выработки лептина в организме
за счёт восстановления нормального питания и нормального количества жира,
поскольку причиной дефицита лептина бывает именно
чрезмерное истощение,
дефицит жировой ткани (именно она вырабатывает лептин).
Так бывает у:
спортсменок (гимнасток, фигуристок),
балерин,
узников концлагерей,
анорексичных моделей и
девушек, которые сидят на диетах до полного истощения и даже умирают в результате.
Если в процессе «похудания» исчезди менструации –
это означает, что пора начать нормально питаться
и идти к врачам, особенно если цикл не восстанавливается.
Почему при дефиците лептина возникает бесплодие?
Потому что лептин влияет на выработку ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ.
Без лептина половых гормонов недостаточно для того, чтобы стать матерью или отцом.
Врачам, которые лечат бесплодие, следует знать о лептине, его роли в репродукции.
О том, что именно лептином или восстановлением его выработки можно вылечить некоторые формы бесплодия:
например, простым восстановлением веса.
Какой биологический смысл в том, что лептин снижает выработку половых гормонов?
Благодаря этому эффекту не наступает беременность в условиях голода и отсутствия пищи.
Детёныш всё равно не выжил бы, да ещё и мать могла бы погибнуть.
Но при нормальной жизни нет необходимости морить себя голодом
или неполноценными диетами (см. п.9, 28, 40 и 63).
4. Влияние лептина на другие гормоны:
4.1. Лептин повышает выработку половых гормонов до нормы (см. выше).
4.2. Лептин подавляет действие ГКС (п.108).
4.3. Лептин усиливает действие или синтез ряда гормонов:
СТГ (п.100),
ЙТ (п.104),
КА (п.105),
ИНСУЛИНА.
Возможно, что за счёт этого лептин способствует повышению ФИЗИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ, ИММУНИТЕТУ.
Применение лептина в медицине.
Проводятся клинические испытания применения лептина
при сахарном диабете II типа,
при котором снижено именно действие инсулина на организм.
Пояснение.
Ни полнота, ни худоба не указывают на дефицит или избыток лептина.
У худого человека дефицит жира может быть следствием голодания.
А из-за дефицита жировой ткани может быть мало лептина.
Но худой человек может быть худым из-за избытка лептина, который расщепил слишком много жира, до липодистрофии.
Полнота человека (лишний вес) может быть результатом дефицита лептина
(в сочетании с дефицитом ряда других гормонов и перееданием).
Эффекты опиоидов и влияние на них при патологии с помощью лигандов.
№ Э ф ф е к т опиоидов Агонисты антагонисты
1. Снижение боли
и ощущение эйфории (центральные)
Применяют для снижения боли Применяют для спасения при передозировки и для снижения зависимости от наркотиков
2. Снижение активности ЖКТ (моторики) (периферические) применяют при диарее для снижения перистальтики