Автор текста – Анисимова Елена Сергеевна.
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив НЕ НУЖНО зубрить.
Замечания и отзывы можно прислать по почте exam_bch@mail.ru
https://vk.com/bch_5
ПАРАГРАФ 105 2: «Дофамин».
См. также п. 105.1, п.63, п.113.
Содержание параграфа:
Общие сведения – п.105 1.
1. Определение.
2. Синтез дофамина.
3. Превращения дофамина.
4. Клетки, вырабатывающие дофамин.
5. Рецепторы дофамина.
6. «Кругооборот дофамина».
7. Влияние дофамина на организм человека.
8. (Последствия дефицита дофамина)
9. Причины сниженного влияния дофамина и способы коррекции снижения: …
10. Ф у н к ц и и д о ф а м и н а ,последствия их нарушения и коррекция нарушений.
11. Влияние дофамина на Р Е П Р О Д У К Ц И Ю
(репродуктивная функция дофамина).
12. «Гормон ловкости». Влияние дофамина на ДВИГАТЕЛЬНУЮ активность
(моторная функция дофамина).
13. «Гормон гениальности»:
Влияние дофамина на ИНТЕЛЛЕКТ (когнитивная функция дофамина).
14. «Естественный антидепрессант», гормон счастья, гормон гедонизма.
15. Влияние дофамина на ПОЧКИ и артериальное давление – п.113.
16. Влияние дофамина на сосуды и артериальное давление.
17. Влияние дофамина на ЖКТ.
Общие сведения. Определение.
ДОФАМИН – это гормон, которые образуется из ДОФА
при отщеплении СОО атомов карбоксильной группы,
то есть при декарбоксилировании ДОФА – см. п.63 и п.105.1.
Синтез дофамина.
Для синтеза дофамина нужны аминокислоты фенилаланин или тирозин,
витамины РР и В6 в составе коферментов НАДФН и пирибоксальфосфат,
а также ферменты тирозингидроксилаза и ДОФА-декарбоксилаза.
Снижение синтеза дофамина может стать причиной дефицита дофамина и снижения его функций.
Повысить уровень дофамина при снижении его синтеза можно ДОФА или агонистами рецепторов дофамина, а также назваными витаминами при их дефиците.
Превращения дофамина.
В клетках головного мозга и в симпатических нервах из дофамина синтезируется гормон норадреналин.
В мозговом веществе надпочечников из дофамина синтезируется адреналин (через норадреналин), который секретируется в кровь,
но небольшое количество норадреналина и дофамина тоже секретируется надпочечниками.
Дофамин может разрушаться ферментом МАО (105 1).
Клетки, вырабатывающие дофамин.
Дофамин вырабатывается в нейронах, кишечнике, почках, сосудах.
Дофамин, синтезированный в нейронах, секретируется в синапсы.
Дофамин ведёт себя как нейрокринный гормон, нейрогормон, нейромедиатор.
Дофамин, вырабатываемый не в головном мозге, в кишечнике, почках и сосудах,
рассматривается как «периферический дофамин».
Повреждение нейронов, вырабатывающих дофамин,
может привести к его дефициту и к снижению его функции.
Скорректировать это можно агонистами или ДОФА.
Рецепторы дофамина.
Рецепторы дофамина называются D-рецепторами. Известны разные типы D-рецепторов.
Есть рецепторы (например, D2-рецепторы), через которые
дофамин снижает активность клеток и ведёт себя как ингибиторный нейромедиатор (см. п.97).
Есть рецепторы, через которые дофамин повышает активность клеток,
то есть ведёт себя как активирующий нейромедиатор.
Сниженная активность рецепторов дофамина
(из-за мутаций генов, кодирующих рецепторы)
может стать причиной снижения функций дофамина.
Повышенная активность рецепторов дофамина может корректироваться блокаторами.
«Кругооборот дофамина».
После синтеза молекулы дофамин накапливаются в везикулах окончаний аксонов.
В нужный момент происходит секреция молекул дофамина в синапс.
Оказавшись в синапсе, молекулы дофамина:
а – действуют на рецепторы постсинаптической мембраны клетки-мишени,
вызывая эффекты (нейрокринное действие),
б – снижают секрецию других молекул дофамина
(это называется аутоигнибированием),
действуя через D2-рецепторы,
расположенные на пресинаптической мембране (аутокринное действие)
в – поступают обратно в аксон
(то есть подвергаются ОБРАТНОМУ ЗАХВАТУ)
с помощью белков-транспортёров
(поэтому ингибирование белков обратного захвата замедляет обратный захват,
что повышает количество молекул офамина в синапсе
и в некоторых случаях снижает депрессию).
г – молекулы дофамина, поступившие в аксон в результате обратного захвата,
накапливаются в везикулах так же, как и молекулы, полученные при синтезе.
Влияние дофамина на организм человека.
Дофамин делает человека подвижным и ЛОВКИМ,
Выразительным и пластичным,
любознательным, ТВОРЧЕСКИМ, креативным, оригинальным
и очень довольным жизнью, способным получать удовольствие и наслаждаться.
Дофамин даёт гибкий ум и богатое ВООБРАЖЕНИЕ, фантазию.
Делает выразительными, гибкими и энергичными и движения, и мышление, и эмоции.
Кроме того, дофамин способствует тому, чтобы артериальное давление было нормальным.
Препятствует спазмам и болям в кишечника и диарее.
А ещё – необходим для поддержания того уровня половых гормонов,
который необходим для способности человека стать родителем.
(Последствия дефицита дофамина)
Поэтому снижение влияния дофамина приводит к заторможенности,
вялости движений,
неуклюжести,
нелюбознательности,
депрессивности,
бесплодию,
способствует повышению артериального давления и диарее.
Причины сниженного влияния дофамина и способы коррекции снижения:
1 – снижение синтеза дофамина из-за:
1.1. – Из-за мутаций генов, кодирующих ферменты синтеза дофамина.
Как это корректировать, как избавить человека от последствий этих мутаций:
исправить гены пока невозможно, но:
а – можно дать человеку «в готовом виде» вещества,
которые не образуются в его организме из-за дефекта генов –
и тем самым снять симптомы, к которым приводит дефицит этих веществ;
пример – ДОФА при паркинсонизме, далее;
б – если гены дают ферменты, но малоактивные, то скорректировать это можно употреблением повышенного количества витаминов – и этим повысить «выход продукта»,
в – можно применять вещества, способные активировать рецепторы дофамина, то есть агонисты дофаминовых рецепторов – по назначению врача, как обычно.
1.2. – Из-за дефицита витаминов, участвующих в синтезе витаминов – РР и В6.
Как это исправить – употреблять эти витамины,
есть продукты с высоким содержанием этих витаминов: печень, орехи и т.д..
1.3. – Из-за повреждения клеток, которые должны секретировать дофамин
(например, повреждение нервных клеток при синдроме Паркинсона).
Как это исправить: так же, как и при 1.1 (см. выше).
2 – сниженная активность рецепторов дофамина
2.1 – из-за мутаций генов, кодирующих рецепторы дофамина;
Как это исправить? – генотерапия в будущем.
Или
2.2 – из-за блокады рецепторов дофамина определенными веществами – обычно с лечебной целью.
Как это исправить? – перестать принимать препараты, которые блокируют рецепторы.
Таким образом, присущий данному человеку уровень дофамина
зависит от его генотипа, от его наследственности.
Родители человека могут не иметь высокого уровня активности дофамина, если у них нет всех генов, дающих высокую активность дофамина.
Но при сочетании генов родителей в геноме их ребёнка может получиться комбинация генов, при которой активность дофамина высока.
Например, если в геноме ребёнка оказываются:
и гены, дающие активный синтез дофамина,
и гены, дающие активные рецепторы дофамина.
Интеллект человека зависит не только от активности дофамина, но и от активности других нейромедиаторов – норадреналина, серотонина, нейропептидов (эндорфинов и других) и т.д. – см. п. 75.
Ф у н к ц и и д о ф а м и н а ,
последствия их нарушения и коррекция нарушений.
Функции 1-4 – это функции дофамина, вырабатываемого в ЦНС. Нейрокринная регуляция.
Функции 5-7 – это функции дофамина, вырабатываемого вне ЦНС, то есть на периферии. Паракринная и аутокринная регуляция.
1. Влияние дофамина на Р Е П Р О Д У К Ц И Ю
(репродуктивная функция дофамина).
Нарушение функции при дефиците дофамина.
Коррекция нарушения функции при дефиците дофамина.
Дофамин необходим для поддержания нормального уровня половых гормонов.
Выработка половых гормонов снижается под влиянием гормона ПРОЛАКТИНА.
Дофамин снижает выработку пролактина
и тем самым снижает тормозящее влияние пролактина
на выработку половых гормонов,
позволяя поддерживать не слишком низкий уровень половых гормонов. Поэтому
дефицит дофамина приводит:
к БЕСПЛОДИЮ и другим последствия снижения уровня половых гормонов.
Так как при дефиците дофамина пролактина становится больше,
а пролактин снижает выработку половых гормонов.
Дефицит половых гормонов (в том числе обусловленный дефицитом дофамина)
приводит к нарушениям в работе репродуктивной системы:
у мужчин возникает импотенция, снижается выработка сперматозоидов,
у женщин нарушается овуляция, прекращаются менструации (это называется аменореей).
Может возникнуть галакторея – выделения из молочных желёз, похожие на молоко.
У людей обоих полов может возникнуть бесплодие из-за дефицита дофамина.
Как это лечится?
Проблемы, причиной которых является дефицит гормона, обычно решают
с помощью веществ, способных активировать рецепторы этого гормона
и этим компенсировать дефицита данного гормона, то есть с помощью агонистов.
Агонисты дофаминовых рецепторов применяются для коррекции нарушений,
причиной которых является дефицит дофамина и избыток пролактина.
Повысить синтез собственного дофамина можно попытаться
с помощью приёма повышенных доз витаминов РР и В6.
2. «Гормон ловкости».
Влияние дофамина на ДВИГАТЕЛЬНУЮ активность
(моторная функция дофамина),
последствия снижения моторной функции при дефиците дофамина,
коррекция сниженной функции.
Дофамин ПОВЫШАЕТ двигательную активность человека
и способствует хорошей координации движений человека
за счёт участия дофамина в регуляция подкорковых ядер.
Дофамин способствует выразительной МИМИКЕ человека.
Поэтому при дефиците дофамина
(в определённых синапсах) движения человека становятся:
вялыми, замедленными, скованными и плохо скоординированными.
Скованность движений называют ригидностью. Возникает тремор (дрожание).
Мимика становится невыразительной, или может вообще отсутствовать
(это отсутствие мимики называется амимией),
придавая лицу человека сходство с маской.
Причиной дефицита дофамина считается повреждение определённых нейронов,
которые в норме должны секретировать дофамин.
Совокупность перечисленных симптомов называют синдромом Паркинсона или паркинсонизмом.
Как это лечится?
Скорректировать перечисленные симптомы, обусловленные дефицитом дофамина,
удаётся с помощью агонистов рецепторов дофамина или с помощью ДОФА.
ДОФА способен проходить через гематоэнцефалический барьер,
в мозге превращаться в дофамин,
наличие которого смягчает перечисленные симптомы.
Если данная функция снижена из-за повреждения рецепторов дофамина,
то агонисты и ДОФА не помогут.
У ДОФА есть побочные эффекты, связанные с тем, что ДОФА приводит к повышению концентрации дофамина в крови и в синапсах.
Обычным людям не требуется ДОФА,
но приём витаминов В6 и РР, участвующих в синтезе дофамина,
повышает его выработку
и способствует энергичности движений и хорошей координации, ловкости и пластичности.
3. «Гормон гениальности».
Влияние дофамина на ИНТЕЛЛЕКТ (когнитивная функция дофамина),
последствия повышенного влияния дофамина
и коррекция повышенного влияния дофамина.
Дофамин повышает ЛЮБОЗНАТЕЛЬНОСТЬ человека,
делает его любопытным,
способствует появлению ОСТРОГО ИНТЕРЕСА ко всему на свете.
Это очень способствует ОБУЧЕНИЮ человека, поскольку создаёт МОТИВАЦИЮ для обучения.
Дофамин делает так, что человеку не бывает скучно и тоскливо.
Дофамин делает мышление человека НЕСТАНДАРТНЫМ,
оригинальным, даже парадоксальным,
повышает способность человека замечать неочевидные связи между предметами,
выстраивать неожиданные логические цепочки,
мыслить нешаблонно, не штампами, не стереотипами.
Поэтому способность к научному творчеству и гениальность связаны с дофамином.
Дофамин повышает ВООБРАЖЕНИЕ человека,
способность ФАНТАЗИРОВАТЬ, придумывать удивительные образы,
что-то неожиданное, создавать НОВОЕ,
поэтому дофамин важен не только для научного, но и для любого творчества.
Поэтому дефицит дофамина может привести
к отсутствию интереса человека к жизни
и отсутствию желания узнать новое, к скуке и апатии,
ему всё безразлично (безразличие называется индифферентностью)
к неспособности мыслить нестандартно,
к неспособности придумывать новое и творить.
Причиной дефицита дофамина может быть
сниженная активность рецепторов дофамина или белков СТС,
а также сниженная активность ферментов синтеза дофамина –
всё это обусловлено особенностями генов человека.
Ещё одна причина дефицита дофамина
и нарушения когнитивной функции дофамина – это нетренированность –
неразвитость наблюдательности и способности интересоваться.
Поправимая причина дефицита дофамина – дефицит витаминов, необходимых для синтеза дофамина – РР и В6.
Дефицит РР и В6 может привести к снижению интеллекта и креативности,
творчества человека, качества его труда при абсолютно нормальных генах человека, к снижению обучаемости, любознательности, желания учиться, узнавать новое.
И просто к снижению интереса человека к жизни.
Употребление витаминов РР и В6 способно повысить нормальную выработку дофамина
и за счёт этого – повысить интерес к жизни, креативность и интеллект человека.
Кроме того, эти же витамины (РР и В6) необходимы и для синтеза норадреналина (из дофамина), серотонина, ацетилхолина, которые тоже важны для нормальной работы нервной системы.
Эти витамины обязательны в пище учащихся и все людей, которые не любят скуку.
Нарушение функции.
Считается, что СИМПТОМЫ ШИЗОФРЕНИИ
(бред, галлюцинации, разорванность мышления, инакомыслие)
связаны с повышенной активностью рецепторов дофамина (D2 и D3 рецепторов).
Поэтому для смягчения симптомов шизофрении применяют препараты,
которые снижают активность этих рецепторов дофамина,
то есть блокаторы рецепторов дофамина.
4. «Естественный антидепрессант»,
гормон счастья, гормон гедонизма.
Влияние дофамина на ЭМОЦИИ.
Антидепрессантная функция дофамина.
последствия снижения антидепрессантной функции при дефиците дофамина,
коррекция снижения антидепрессантной функции.
См. файл «99 2 БХ СЧАСТЬЯ ПРИЛОЖЕНИЕ»
Дофамин нужен для того, чтобы человек имел способность ощущать радость,
испытывать удовольствие, наслаждение, блаженство.
Наряду с рядом других «гормонов счастья» – эндорфинами, серотонином.
Все они относятся к системе поощрения (вознаграждения).
При дефиците дофамина
или низкой активности его рецепторов (из-за особенностей генов или дефицита витаминов РР и В6)
человек не способен ощущать удовольствие ни от чего –
ничто его не радует, не вдохновляет, не интересует,
у человека возникает ДЕПРЕССИЯ, которая не исчезает при улучшении его жизни или при приятных событиях.
«Царевна-Несмеяна».
Такая депрессия считается эндогенной
(«вызванной внутренними причинами», то есть особенностями процессов в организме).
Люди с эндогенными депрессиями склонны к суициду.
При лечении такой депрессии применяют препараты (в качестве антидепрессантов),
которые способны повысить концентрацию дофамина в синапсах:
1) ингибиторы обратного захвата дофамина,
2) ингибиторы фермента МАО.
Но если причиной снижения антидепрессантной функции дофамина
является не дефицит самого дофамина,
а снижение активности его рецепторов или белков СТС из-за мутаций генов,
то антидепрессанты не помогут.
Частой, распространённой причиной дефицита дофамина и депрессии
(или преддепрессивного состояния)
может быть снижение синтеза дофамина из-за дефицита витаминов,
необходимых для его синтеза – РР и В6.
Тем более что эти же витамины участвую в синтезе другого гормона счастья – серотонина.
Если причина депрессии – дефицит РР и В6,
то есть есть смысл в качестве антидепрессантов назначать именно их.
А обычным людям есть смысл принимать витамины РР и В6 для профилактики депрессивных состояний, чтобы они не снижали годами качество жизни.
Зачем дофамин дарит ощущение удовольствия?
В чём биологический смысл данной функции?
В норме дофамин выделяется и дарит ощущение удовольствия
при совершении действий
(а также при их предвкушении, при воспоминании о них),
которые ПОЛЕЗНЫ для организма,
повышают его жизнеспособность, способствуют выживанию индивида (или его рода, вида).
Ощущение удовольствия становится наградой, призом за полезные действия.
Таким образом, дофамин поощряет организм
за совершение полезных действий.
И мотивирует совершать полезные действия вновь.
Участие дофамина в появление зависимостей (маний), гедонизма
Из-за того, что полезные действия приводят к выделению дофамина
и появлению ощущения удовольствия –
у человека появляется желание и стремление вновь совершить эти действия. Например, съесть ещё кусочек торта.
В некотором смысле у человека возникает ЗАВИСИМОСТЬ от тех действий,
которые приводят к выделению дофамина и появлению удовольствия.
Эта зависимость в некоторой мере полезна,
поскольку побуждает человека к полезным действиям,
но может создавать и неудобства –
когда ради удовольствия человек склонен совершать действия,
которые могут привести к нежелательным последствиям –
например, избыток тортов может привести к лишнему весу.
Человек может попасть в ловушку удовольствий,
рискует поддаться соблазну всю жизнь потратить на погоню за удовольствиями,
то есть стать гедонистом – приверженцем гедонизма:
образа жизни, направленного на поиск и получение удовольствий.
Сам по себе поиск удовольствий не плох,
если это такие удовольствия, которые
не разрушают здоровье,
не укорачивают жизнь,
не вынуждают нарушать права других людей,
не мешают человеку строить удобную для него и других людей жизнь.
Например, если человек получает удовольствие от общения с людьми,
хобби, творчества, любимой работы, чтения, музыки и т.д.
Гедонизм проблематичен в том случае, если человек ищет удовольствия только в еде или вредных привычках.
Проблема
в том, что существуют вещества, которые при попадании в организм способны усиливать действие дофамина в синапсах
(за счёт:
1) активации рецепторов дофамина (то есть эти вещества ведут себя как агонисты),
2) ингибирования обратного захвата дофамина в синапсах,
3) усиления секреции дофамина и т.д.).
Это усиление действия дофамина
тоже приводит к появлению чувства удовольствия и желания вновь испытать удовольствие.
Для этого человек бывает готов вновь принять те вещества, которые вызвали удовольствие.
Так возникает зависимость от веществ, усиливающих действие дофамина:
именно так возникает зависимость человека от:
от никотина при курении, от алкоголя, от ряда других наркотиков.
Именно все эти вещества способны усиливать действие дофамина.
При этом эти вещества не приносят пользы организму
и, наоборот, не укрепляют его, а разрушают,
но способны при употреблении вызвать зависимость от них.
Таким образом, дофамин, благодаря своей способности вызывать чувство удовольствия,
не только мотивирует человека на совершение полезных действий,
но и мотивирует человека на употребление ряда вредных веществ
(если человек уже попробовал употреблять их, уже испытал их действие),
то есть дофамин участвует в формировании зависимостей,
к появлению «вредных привычек».
То есть дофамин – «виновник» различных -маний.
Но не сам по себе, а только после употребления веществ, усиливающих его действие. Или совершения действий, вызывающих секрецию дофамина.
Стоит напомнить, что:
человек может повысить выработку дофамина в своём организме естественным путём –
за счёт употребления витаминов РР и В6.
Витамины РР и В6 не вредят организму
и не приводят к появлению зависимости от них.
(Но дозировки желательно соблюдать, а противопоказания учитывать).
Если активность дофамина в организме человека высока сама по себе
(благодаря генам, которые обеспечивают
активные ферменты синтеза дофамина
и активные рецепторы дофамина,
а также благодаря витаминам РР и В6),
то человек получает удовольствие от многих вещей
и не склонен искать дополнительные источники удовольствия в тех вещах,
которые могут навредить ему.
5. Влияние дофамина на ПОЧКИ и артериальное давление – п.113.
Дофамин увеличивает почечный кровоток
(что защищает почки от ишемии, которая опасна для почек),
способствует выделению воды (диурезу) и ионов натрия (натрийурезу).
Выделение воды приводит к снижению объёма плазмы крови
и способствует снижению артериального давления.
При дефиците дофамина есть риск ишемии почек.
Защитить почки от ишемии можно с помощью
агонистов дофаминовых рецепторов и введения самого дофамина.
6. Влияние дофамина на сосуды и артериальное давление.
Влияние дофамина на артериальное давление
зависит от концентрации дофамина в крови.
В нормальных (физиологических) концентрациях дофамина
дофамин СНИЖАЕТ артериальное давление (оказывает гипотензивное действие,
защищая сердце от патологии),
но В ВЫСОКИХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ дофамина
дофамин ПОВЫШАЕТ артериальное давление, как и норадреналин (гипертензивное действие).
7. Влияние дофамина на ЖКТ.
Дофамин СНИЖАЕТ перистальтику,
препятствует диарее (антидиарейный эффект), спазмам и боли.
Поэтому при избыточном влиянии дофамина
возникают АТОНИЯ (слабая перистальтика), застой содержимого кишечника,
интоксикация, тошнота, рвота и отвращение к пище (анорексии).
Лечится это блокаторами дофаминовых рецепторов.
А дефицит дофамина, наоборот, может привести к спазмам, болям, диарее.
В ЖКТ вырабатывается половина всего дофамина организма.