Автор текста – Анисимова Елена Сергеевна.
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив НЕ НУЖНО зубрить.
Замечания и отзывы можно прислать по почте: exam_bch@mail.ru
https://vk.com/bch_5
См. п.92, 95 и 97, 105 1, файл «106 ТАБЛИЦЫ».
ПАРАГРАФ 106.
«Катехоламины: механизм действия и эффекты катехоламинов».
Содержание параграфа:
1. 106. 1. Адренорецепторы. См. п. 92.
2. Агонисты адренорецепторов.
3. Антагонисты адренорецепторов.
4. Влияние катехоламинов на тонус гладкой мускулатуры гладких мышц.
5. Влияние катехоламинов на гладкую мускулатуру через ;1-адренорецепторы
6. Влияние лекарств на ;1-адренорецепторы: …
7. Влияние катехоламинов на гладкую мускулатуру
через ;2-адренорецепторы:
8. Влияние катехоламинов на гладкую мускулатуру через ;2-адренорецепторы
9. Влияние адреналина и норадреналина на ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ.
10. Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;1-адренорецепторы.
11. Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;2-адренорецепторы:
12. Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;1-адренорецепторы:
13. Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;2-адренорецепторы.
14. 106. 2. Эффекты адреналина и норадреналина.
15. Влияние адреналина и норадреналина на обмен веществ и состав крови,
то есть метаболические, биохимические эффекты КА.
Влияние КА на ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ ОБМЕН.
Влияние КА на УГЛЕВОДНЫЙ обмен.
Влияние КА на ЛИПИДНЫЙ обмен.
Влияние КА на ОБМЕН БЕЛКОВ и аминокислот.
Влияние КА на состав крови.
Какие процессы КА замедляют: …
16. Физиологические эффекты катехоламинов.
17. Патологическое значение адреналина и норадреналина.
18. Причинами избытка КА могут быть: …
19. 105. 4. Функции норадреналина головного мозга.
20. (Как нейрогормона, нейротрансмиттера).
21. 106. 5. Механизм действия адреналина и норадреналина.
22. Механизм действия А и НА
через ;1-адренорецепторы и ;2-адренорецепторы (п.95).
23. Механизм действия А и НА
через ;1-адренорецепторы (п.97).
24. Механизм действия адреналина и норадреналина
через ;2-адренорецепторы.
106. 1. Адренорецепторы. См. п. 92.
Определение.
Адренорецепторы – это рецепторы адреналина и норадреналина.
Типы адренорецепторов.
Основные типы адренорецепторов – ;1, ;2, ;1, ;2.
Адреналин действует на все 4 типа адренорецепторов: ;1, ;2, ;1, ;2,
а норадреналин – на 3: все, кроме ;2: ;1, ;2, ;1.
У третьего катехоламина (дофамина) совсем другие рецепторы – D-рецепторы.
Агонисты адренорецепторов.
Агонистами адренорецепторов называют вещества, которые действуют на рецепторы так же, как гормоны,
то есть активируют рецепторы при связывании с ними.
Это позволяет применять агонисты в качестве лекарств,
когда нужно получить эффект данного гормона,
в том числе при дефиците гормона – для компенсации дефицита.
Но, в отличие от адреналина,
агонисты могут активировать не все 4 адренорецептора,
а только один или два, то есть действуют избирательно (селективно).
Благодаря активации только одного типа адренорецепторов
агонисты приводят не ко всем эффектам адреналина, а только к некоторым.
Поэтому при применении агонистов в качестве лекарств
МЕНЬШЕ побочных эффектов.
чем при применении адреналина.
Потому что адреналин активирует все 4 типа адренорецепторов
и вызывает больше эффектов, чем агонисты,
из-за чего адреналин вызывает наряду с нужными эффектами
не нужные в данный момент,
а часто нужно активировать только один адренорецептор
и получить только некоторые эффекты адреналина, а не все.
Антагонисты адренорецепторов.
Антагонистами адренорецепторов называют вещества,
которые связываются с рецепторами адреналина и норадреналина,
но не активируют их,
а так как они связываются с рецепторами,
то с рецепторами не могут связаться и катехоламины,
из-за чего они не могут подействовать на клетку.
Синоним антагонистов – блокаторы, литики.
Есть антагонисты, которые блокируют не все 4 адренорецептора,
а только один или два, поэтому говорят, что
такие антагонисты блокируют адренорецепторы избирательно или селективно.
Благодаря избирательности антагонистов – меньше побочных эффектов при их применении,
чем при ситуации, в которой они блокировали бы все 4 адренорецептора.
Антагонисты адренорецепторов применяются
для снижения определённого эффекта адреналина и норадреналина,
если эффект норадреналина и адреналина нужно снизить.
Примеры применения агонистов и антагонистов далее.
Влияние катехоламинов на
тонус гладкой мускулатуры гладких мышц.
От тонуса гладкой мускулатуры зависят:
1) ширина просвета сосудов и артериальное давление,
2) ширина просвета бронхов,
3) состояние матки,
4) ЖКТ и т.д.
Тонус гладкой мускулатуры регулируется
рядом гормонов и NO-радикалом (п.96).
Примеры гормонов, регулирующих тонус гладкой мускулатуры:
эйкозаноиды (п.109),
гистамин (п.63),
брадикинин (п.62),
адреналин и норадреналин и т.д.
На тонус гладкой мускулатуры можно влиять:
менять его в нужную сторону
с помощью агонистов и антагонистов рецепторов перечисленных гормонов.
Влияние катехоламинов на гладкую мускулатуру
через ;1-адренорецепторы
Через ;1-адренорецепторы
адреналин и норадреналин вызывают СОКРАЩЕНИЕ гладкой мускулатуры.
Это приводит к уменьшению просвета сосудов, бронхов,
к риску преждевременных родов.
Сужение сосудов и повышение в результате этого артериального давления –
это тот эффект, который нужен
при сильном падении артериального давления, при коллапсе.
Поэтому при сильном падении артериального давления,
при КОЛЛАПСЕ
добиваются сужения сосудов
и повышения артериального давления
за счет активации ;1-адренорецепторов
с помощью агонистов ;1-адренорецепторов.
Но сужение сосудов
и повышение артериального давления
может привести к очень сильному повышению артериального давления –
к гипертоническому кризу.
Поэтому при гипертоническом кризе
добиваются расширения сосудов
и снижения артериального давления
за счёт снижения активности ;1-адренорецепторов
с помощью блокаторов (антагонистов) ;1-адренорецепторов.
Сужение бронхов может привести к бронхоспазму. Поэтому
при бронхоспазме
добиваются расширения бронхов
за счёт снижения активности ;1-адренорецепторов
с помощью блокаторов (антагонистов) ;1-адренорецепторов.
Повышение тонуса гладкой мускулатуры матки
приводит к риску преждевременных родов. Поэтому
при риске преждевременных родов
пытаются снизить этот риск за счёт расслабления мышц матки
за счёт снижения активности ;1-адренорецепторов
с помощью блокаторов (антагонистов) ;1-адренорецепторов.
Итог. Влияние лекарств на ;1-адренорецепторы:
Активация ;1-адренорецепторов их агонистами нужна при коллапсе,
а инактивация ;1-адренорецепторов их антагонистами нужна при:
1) при гипертоническом кризе,
2) при бронхоспазме и
3) при риске преждевременных родов.
4) А также при ремоделировании - см. далее.
Влияние катехоламинов на гладкую мускулатуру
через ;2-адренорецепторы:
Через ;2-адренорецепторы
адреналин и норадреналин вызывают
РАССЛАБЛЕНИЕ гладкой мускулатуры.
Это приводит к увеличению просвета сосудов, бронхов,
к снижению риска преждевременных родов.
Влияние катехоламинов на гладкую мускулатуру
через ;2-адренорецепторы
Через ;2-адренорецепторы
адреналин (но не норадреналин) вызывает
РАССЛАБЛЕНИЕ гладкой мускулатуры.
Это приводит к РАСШИРЕНИЮ сосудов, бронхов, к СНИЖЕНИЮ риска преждевременных родов.
Эти эффекты помогают снизить артериальное давление,
предотвратить бронхоспазм и риск преждевременных родов.
Поэтому при гипертоническом кризе, бронхоспазме
и риске преждевременных родов
нужно активировать ;2-адренорецепторы
с помощью их агонистов.
Влияние адреналина и норадреналина
на ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ.
Активация ;2-адренорецепторов (адреналином, норадреналином, агонистами) приводит к снижению внутриглазного давления,
а активация ;1-адренорецепторов (адреналином, норадреналином, агонистами этих рецепторов)
приводит к повышению внутриглазного давления.
Повышенное внутриглазное давление называется ГЛАУКОМОЙ.
Чтобы снизить внутриглазное давление –
нужно способствовать его снижению и препятствовать его повышению:
нужно активировать ;2-адренорецепторы
агонистами ;2-адренорецепторов и
инактивировать ;1-адренорецепторы
антагонистами ;1-адренорецепторов.
;1
Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;1-адренорецепторы.
1. СОКРАЩЕНИЕ ГЛАДКИХ МЫШЦ
сосудов,
бронхов,
матки и т.д. и в итоге –
повышение артериального давления,
участие в бронхоспазме,
создании риска преждевременных родов – см. выше.
2. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ сердца и сосудов
(ведущее к развитию хронической сердечной недостаточности):
поэтому при признаках ремоделирования (по ЭКГ, например)
ради снижения этого эффекта
применяются антагонисты ;1-адренорецепторов.
3. Повышение ПОТРЕБЛЕНИЕ КИСЛОРОДА,
что повышает синтез АТФ в тканях.
4. Активация РАСПАДА ГЛИКОГЕНА (гликогенолиза) в печени,
что приводит к повышению концентрации глюкозы в крови (гипергликемии),
повышает умственную работоспособность,
предотвращает гипогликемический обморок
и препятствует мышечной слабости – п.37.
Агонисты рецепторов приводят к усилению ВСЕХ эффектов,
реализуемых через данный тип рецепторов,
то есть не только к усилению нужного эффекта,
но и к усилению не нужных эффектов –
это приводит к появлению ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
при применении агонистов, особенно при длительном применении.
Антагонисты снижают все эффекты, реализуемые через данный тип рецепторов,
то есть не только тот эффект, который нужно снизить,
но и те эффекты, которые снижать не нужно или вредно –
это приводит к появлению побочных эффектов при применении антагонистов.
Но всё равно побочных эффектов
при применении агонистов адренорецепторов значительно меньше,
чем при применении самих адреналина или норадреналина.
;2
Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;2-адренорецепторы:
1) расслабление гладких мышц ЖКТ и т.д.,
2) снижение артериального давления,
3) снижение внутриглазного давления
(поэтому при повышенном для снижения применяют агонисты ;2-адренорецепторов),
4) снижение активности головного мозга, успокоение (седация)
(из-за этого эффекта нежелательно длительное применение
агонистов ;2-адренорецепторов – они снижают концентрацию и т.д.)
5) снижение боли (анальгезия),
6) снижение потребления кислорода,
7) снижение активности липолиза.
;1
Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;1-адренорецепторы:
1) повышение ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ
(поэтому при повышенном внутриглазном давлении
для его снижения применяют антагонисты ;1-адренорецепторов),
2) повышение ЧАСТОТЫ СЕРДЦЕБИЕНИЯ
(поэтому при тахикардии применяют антагонисты ;1-адренорецепторов),
3) повышение ПОТРЕБЛЕНИЯ КИСЛОРОДА,
4) АКТИВАЦИЯ ЛИПОЛИЗА
(что способствует похудению
и повышает работоспособность благодаря повышению концентрации жирных кислот в крови),
5) РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ сердца
(ведущее к развитию хронической сердечной недостаточности):
поэтому при признаках ремоделирования (ЭКГ)
ради снижения этого эффекта
применяются антагонисты ;1-адренорецепторов.
Антагонисты (блокаторы) ;1-адренорецепторов применяются для:
1) для снижения внутриглазного давления при повышенном внутриглазном давлении (то есть при глаукоме),
2) снижения частоты сердцебиения (при тахикардии),
3) для замедления ремоделирования при ремоделировании.
Побочные эффекты применения блокаторов ;1-адренорецепторов,
обусловленные тем, что блокаторами блокируются все эффекты,
реализуемые через эти рецепторы:
снижение потребления кислорода и нехватка кислорода, замедление липолиза.
;2
Эффекты адреналина и норадреналина,
реализуемые через ;2-адренорецепторы.
1) РАССЛАБЛЕНИЕ гладкой мускулатуры
и в результате – расширение (увеличение просвета) сосудов
(это способствует снижению артериального давления),
бронхов (это препятствует бронхоспазму),
снижение риска преждевременных родов,
поэтому ради этих эффектов применяют агонисты ;2-адренорецепторов.
2) усиление распада гликогена (гликогенолиза)
в мышцах (это повышает работоспособность мышц) и в печени,
усиление глюконеогенеза в печени,
что приводит к повышению концентрации глюкозы в крови (гипергликемии)
и повышению РАБОТОСПОСОБНОСТИ,
3) снижение воспаления,
4) повышение выделения фермента ренина
(это ведёт к повышению артериального давления – п.112),
гормонов инсулина и глюкагона.
106. 2. Эффекты адреналина и норадреналина.
Адреналин и норадреналин участвуют в поддержании гомеостаза и в покое
(например, участвуют в регуляции концентрации ряда метаболитов в крови),
но прежде всего ЭТО ГОРМОНЫ СТРЕССА –
в том смысле, что их концентрация в крови повышается именно при стрессе
(за счёт повышения секреции адреналина мозговым веществом надпочечников
и секреции норадреналина симпатическими нервами).
Также повышается секреция норадреналина нервными клетками в синапсы головного мозга.
Для того, чтобы адреналин и норадреналин помогли организму выдержать стресс.
Поэтому адреналин и норадреналин активируют те процессы и функции,
которые нужно активировать при стрессе,
и подавляют те процессы организма,
которые при стрессе необязательны или излишни (например, пищеварение).
Влияние адреналина и норадреналина
на обмен веществ и состав крови.
То есть метаболические, биохимические эффекты КА.
Адреналин и норадреналин (далее – КА)
должны при стрессе повысить РАБОТОСПОСОБНОСТЬ мозга и мышц.
Чтобы мозг и мышцы могли работать,
им нужен активный синтез АТФ,
поскольку именно АТФ является основной формой энергии,
которая нужна при совершении многих процессов в клетках – см. п.24 и 25.
Например, для мышечного сокращения (см. «миозиновая АТФ-аза»)
и для работы натрий-калиевой АТФ-азы, которая «откачивает» ионы натрия наружу,
в том числе для того, чтобы при открытии натриевых каналов
ионы натрия могли поступать снаружи внутрь,
как это требуется при действии возбуждающих нейромедиаторов – см. п.93.
Влияние КА на ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ ОБМЕН.
1. КА способствуют самому синтезу АТФ – ОКИСЛИТЕЛЬНОМУ ФОСФОРИЛИРОВАНИЮ – п.23.
2. Для окислительного фосфорилирования нужна работа дыхательной цепи,
поэтому А и НА активируют работу ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ (п.22).
3. Для работы дыхательной цепи нужен КИСЛОРОД,
поэтому КА повышают ПОТРЕБЛЕНИЕ КИСЛОРОДА (VO2).
4. Для работы дыхательной цепи нужен НАДН
(с ФАДН2, то есть восстановленные формы коферментов),
поэтому КА повышают образование НАДН с ФАДН2
в ЦТК и ;-ОКИСЛЕНИИ жирных кислот
за счёт активации ЦТК и ;-окисления.
5. Повышение потребления кислорода
способствует образованию активных форм кислорода (п.27),
но КА способствуют и синтезу ГЛУТАТИОНА,
что помогает защищать ткани от вредных эффектов АФК.
6. Для ЦТК (п.21) нужен ацетилКоА,
поэтому КА повышают ОБРАЗОВАНИЕ АЦЕТИЛА/КоА
за счёт активации реакций ;-окисления жирных кислот (п.45) и гликолиза (п.32).
Влияние КА на УГЛЕВОДНЫЙ обмен.
7. Для гликолиза нужна глюкоза (в качестве субстрата), поэтому
КА повышают ОБРАЗОВАНИЕ ГЛЮКОЗЫ
в печени за счёт активации ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА (п.33)
и распада гликогена (ГЛИКОГЕНОЛИЗА – см. п.31).
Гликолиз в печени и синтез гликогена КА замедляют.
8. Затем образовавшаяся в печени глюкоза поступает в кровь
для транспорта с током крови в мозг и мышцы;
поступление повышенных количеств глюкозы в кровь
приводит к повышению концентрации глюкозы в крови –
то есть к ГИПЕР/ГЛИК/ЕМИИ – п.37.
В мышцах тоже есть гликоген, его распад КА тоже активируют –
это даёт глюкозо-6-фосфат для гликолиза в мышцах,
что даёт мышцам АТФ даже в условиях дефицита кислорода
(то есть в анаэробных условиях).
АТФ при этом синтезируется способом субстратного фосфорилирования (п.23).
9. Активация анаэробного гликолиза в мышцах приводит к образованию ЛАКТАТА,
который поступает в кровь, что приводит к накоплению ЛАКТАТА в крови
– то есть к ГИПЕР/ЛАКТАТ/ЕМИИ, которая сопровождается АЦИДОЗОМ (метаболическим).
Лактат из крови поступает в печень, в которой превращается в глюкозу (п.32).
Влияние КА на ЛИПИДНЫЙ обмен.
10. Для ;-окисления нужны жирные кислоты (в качестве субстрата),
поэтому КА активируют образование жирных кислот
за счёт активации расщепления жира (ЛИПОЛИЗА) в белой жировой ткани
(активация липолиза приводит к ПОХУДЕНИЮ).
Синтез жира КА замедляют, что тоже способствует похудению.
11. Затем образовавшиеся жирные кислоты
с током крови транспортируются (с комплексе с альбуминами) в ткани
(во все ткани, кроме головного мозга и эритроцитов)
для ;-окисления, которое тоже ускоряется катехоламинами;
это транспорт сопровождается повышением концентрации жирных кислот в крови.
Жирные кислоты, образованные при липолизе в бурой жировой ткани,
подвергаются ;-окислению в самой бурой жировой ткани,
что нужно для выработки тепла – п.44 и 23.
12. Норадреналин стимулирует выработку ТЕРМОГЕНИНА –
белка, который повышает выработку тепла.
За счёт этого норадреналин повышает устойчивость к холоду.
13. В печени жирные кислоты используются для синтеза КЕТОНОВЫХ ТЕЛ, который называется КЕТОГЕНЕЗОМ.
Затем кетоновые тела транспортируются в ткани
(во все, кроме эритроцитов, в том числе в головной мозг)
для превращения в ацетилКоА для ЦТК,
а в итоге – для синтеза АТФ.
Использование кетоновых тел – это существенный источник АТФ для головного мозга.
14. Поступление кетоновых тел в кровь приводит к повышению концентрации кетоновых тел в крови, которое называется ГИПЕР/КЕТОН/ЕМИЕЙ.
Гиперкетонемия сопровождается ацидозом (метаболическим), как и гиперлактатемия.
Физическая нагрузка (как и эмоциональный стресс) сопровождается повышением концентрации катехоламинов,
катехоламины приводят к кетозу.
Кетоз, возникающий при физической нагрузке, относится к физиологическим – п.47.
15. КА способствуют СИНТЕЗУ ХОЛЕСТЕРИНА,
который в составе липопротеинов поступает в кровь,
что способствует повышению концентрации холестерина в крови –
ГИПЕР/ХОЛЕСТЕРИН/ЕМИИ и развитию АТЕРОСКЛЕРОЗА – П.49-51.
Влияние КА на ОБМЕН БЕЛКОВ и аминокислот.
16. Для глюконеогенеза нужно «сырьё» – субстраты.
Источником субстратов для глюконеогенеза является катаболизм аминокислот.
Поэтому КА активируют катаболизм аминокислот,
а чтобы получить аминокислоты – активируют распад белков (протеолиз) тканей.
Последствия эффекта:
Это приводит при длительном повышении концентрации КА
к УМЕНЬШЕНИЮ МЫШЕЧНОЙ МАССЫ,
но при кратковременных стрессах
КА ПОВЫШАЮТ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ МЫШЦ.
17. Катаболизм аминокислот и белков приводит к образованию аммиака,
который в печени превращается в МОЧЕВИНУ,
которая выводится почками.
Поступление мочевины в кровь приводит
к повышению концентрации мочевины в крови, то есть к ГИПЕР/АЗОТ/ЕМИИ – п.90.
Влияние КА на состав крови.
18. Выше уже отмечалось, что при повышении концентрации катехоламинов в крови под их влиянием повышаются:
концентрация глюкозы (гипергликемия – п.37),
лактата (гиперлактатемия, которая приводит к лакт/ацидозу)
жирных кислот (п.44),
кетоновых тел (гиперкетонемия, которая приводит к кето/ацидозу),
холестерина (в составе липопротеинов – п.49-51),
мочевины (гипер/азотемия).
Повышение концентрации кетоновых тел, жирных кислот и лактата
приводит к ацилозу.
Какие процессы КА замедляют:
19. КА снижают:
скорость гликолиза в печени,
скорость синтеза гликогена и синтеза жира.
В соответствии с пословицей «не до жиру – быть бы живу» –
то есть при стрессе – не время делать запасы в виде жира и гликогена.
Остальные процессы катехоламинами ускоряются.
Поэтому легко запомнить, какие процессы ими ускоряются:
все, кроме синтеза жира и гликогена, то есть кроме «создания запасов».
Физиологические эффекты катехоламинов.
1. КА (норадреналин) АКТИВИРУЮТ ГОЛОВНОЙ МОЗГ,
повышают его работоспособность –
см. далее «Функции норадреналина головного мозга».
2. КА повышают РАБОТОСПОСОБНОСТЬ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ.
В том числе за счёт улучшения кровоснабжения мышц,
снабжения их:
кислородом (это помогает вырабатывать АТФ),
глюкозой,
жирными кислотами,
кетоновыми телами,
за счёт удаления молочной кислоты
(которая при накоплении в мышцах вызывает чувство утомления мышц,
снижает способность мышц сокращаться вплоть до контрактуры).
3. Выше показано, что для нормальной работы организма при стрессе
нужно обеспечить, снабдить клетки
всеми необходимыми веществами
и обеспечить транспорт
образующихся продуктов из клеток в печень (лактат, аммиак, мочевину).
Поскольку транспорт веществ к клеткам и от клеток
осуществляется с помощью кровотока,
то для ускорения транспорта веществ
нужно улучшить кровоснабжение тканей, особенно мышц и мозга.
Поэтому КА ускоряют кровоток, повышая частоту и силу СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
4. Чтобы повысить снабжение тканей кислородом –
нужно активировать поступление кислорода из воздуха в кровь –
поэтому КА активируют ДЫХАНИЕ.
5. Пищеварение при стрессе может замедлиться – поэтому
КА снижают активность пищеварительного тракта,
его кровоснабжение, снижают секрецию пищеварительных соков.
6. Под влиянием КА РАСШИРЯЮТСЯ ЗРАЧКИ.
7. Норадреналин повышает устойчивость к родовому стрессу.
При дефиците КА из-за дефицита витаминов (РР, В6, С) или других причин
все перечисленные эффекты КА снижаются,
что приводит к снижению способности организма выдерживать стресс,
к снижению способности повышать работоспособность при стрессе,
будь то спортивные соревнования, экзамен, игра в спектакле,
выступление на концерте, собеседование, свидание или спортивные соревнования.
Один из простых и многим людям помогающих способов повысить работоспособность –
употреблять витамины, нужные для синтеза КА – РР, В6 и С.
Патологическое значение адреналина и норадреналина.
1. Слишком частое и длительное влияние КА на организм
(например, из-за частых стрессов: нервная работа и т.д.)
приводит к повреждению СЕРДЦА и сосудов,
развитию хронической СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ,
ишемической болезни сердца,
аритмиям, атеросклерозу,
ремоделированию миокарда и сосудов.
2. Влияние катехоламинов способствует появлению ШОКА.
При этом ПРОТИВОШОКОВОЕ действия оказывают другие гормоны стресса – ГКС (п.108).
3. Дефицит норадреналина (как и дофамина) приводит к ДЕПРЕССИИ – п.105.
Причинами избытка КА могут быть:
1. Частые длительные стрессы,
в том числе не объективные, а вызванные особенностями психики,
при которых человек сам себя «накручивает» - слишком мнителен и т.д..
2. Избыточная продукция мозговым веществом надпочечников при опухолях.
106. 3. Функции норадреналина головного мозга.
(Как нейрогормона, нейротрансмиттера).
1. Норадреналин, синтезируемый нервными клетками и секретируемый в синапсы,
ПОВЫШАЕТ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА,
активирует головной мозг:
способствует сосредоточенности, бдительности, помогает мобилизоваться, улучшает память.
2. Норадреналин повышает активность ретикулярной формации и ствола мозга.
3. Норадреналин повышает активность вегетативных центров ГИПОТАЛАМУСА и ствола мозга.
4. Норадреналин повышает синтез ГКС.
106. 4. Механизм действия адреналина и норадреналина.
Общие моменты:
1. При связывании адреналина или норадреналина с любым адренорецептором
происходит активация (комплексом гормона и рецептора) G-белка.
2. Активированный G-белок меняет активность ферментов,
катализирующих реакции образования вторых посредников.
3. Ферменты образуют (или прекращают образовывать) молекулы вторых посредников.
4. Образованные вторые посредники активируют протеинкиназы (если образованы).
5. Активированные вторыми посредниками протеинкиназы
фосфорилируют свои белки-субстраты,
в результате чего меняется активность белков-субстратов.
6. Изменение активности белков (фосфорилированных ПК)
приводит к изменению скорости определенных процессов в клетках.
Механизм действия А и НА
через ;1-адренорецепторы и ;2-адренорецепторы (п.95).
1. При связывании адреналина или норадреналина
с ;1-адренорецепторами и ;2-адренорецепторами
происходит активация (комплексом гормона и рецептора) Gs-белка.
2. Активированный Gs-белок повышает активность фермента АДЕНИНИЛЦИКЛАЗЫ.
3. Активированный фермент аденилил/циклаза
катализирует образование молекул второго посредника цАМФ (из АТФ).
4. Образованные молекулы второго посредника
цАМФ активируют ПРОТЕИНКИНАЗУ А.
5. Активированная протеинкиназа А
фосфорилирует свои белки-субстраты,
в результате чего меняется активность белков-субстратов.
6. Изменение активности белков приводит к изменению скорости определенных процессов в клетках.
Механизм действия А и НА
через ;1-адренорецепторы (п.97).
1. При связывании адреналина или норадреналина (или агонистов)
с ;1-адренорецепторами
происходит активация комплексом гормона и рецептора Gq-белка.
2. Активированный Gq-белок повышает активность фермента фосфолипазы С.
3. Активированный фермент фосфолипаза С
образует молекулы вторых посредников – ДАГ и ИФ3 из ФИФ2.
4. ИФ3 связывается с каналами для ионов кальция,
что приводит к открытию кальциевых каналов и поступлению ионов кальция в гиалопалазму.
5. Вторые посредники ДАГ и Са++ (в комплексе с белком кальмодулином) активируют протеинкиназы
(ДАГ – протеинкиназу С,
а комплекс кальция с кальмодулином –
кальмодулин-зависимые протеинкиназы).
6. Активированные вторыми посредниками протеинкиназы
фосфорилируют свои белки-субстраты,
в результате чего меняется активность белков-субстратов.
7. Изменение активности белков приводит к изменению скорости определенных процессов в клетках.
Механизм действия адреналина и норадреналина
через ;2-адренорецепторы.
1. При связывании адреналина или норадреналина
с ;2-адренорецепторами
происходит активация (комплексом гормона и рецептора)
Gi-белка (ингибирующего).
2. Активированный Gi-белок
снижает активность фермента аденилилциклазы,
который мог бы катализировать реакцию
образования второго посредника цАМФ.
3. Инактивированный фермент аденилилциклаза
прекращает образовывать молекулы второго посредника цАМФ.
4. Не образованные неактивной аденилилциклазой вторые посредники (цАМФ)
НЕ активирует протеинкиназу А.
5. Неактивированные протеинкиназы
НЕ фосфорилируют свои белки-субстраты,
в результате чего НЕ повышается активность белков-субстратов.
6. Неизменение активности белков НЕ приводит к изменению скорости определенных процессов в клетках.