Автор текста – Анисимова Е.С..
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив можно не учить.
Замечания можно присылать по почте: exam_bch@mail.ru
https://vk.com/bch_5
См. 26, 40, 31, 32, 33, 35, 37, 47, 67, 90.
Параграф 108:
«Глюкокортикостероиды».
Содержание параграфа:
1. Общие сведения о ГКС.
2. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГКС. (Физиологические).
Дефицит ГКС (при гипокортицизме) приводит к: …
3. ПРИМЕНЕНИЕ ГКС в медицине.
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГКС (биохимические) 4-7
4. ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОЕ действие ГКС
и влияние ГКС на УГЛЕВОДНЫЙ и БЕЛКОВЫЙ обмены.
При избытке ГКС возникает гипергликемия.
5. Стимуляция РАСПАДА БЕЛКОВ (протеолиза) глюкокортикостероидами
6. Влияние ГКС на ЛИПИДНЫЙ обмен.
7. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ действие ГКС
8. СИНТЕЗ ГКС и его регуляция.
Причины избыточного синтеза ГКС
9. Последствия и СИМПТОМЫ избытка и дефицита ГКС
(то есть гиперкортицизма и гипокортицизма)
1. Общие сведения о ГКС.
ГКС считаются гормонами длительного стресса.
Основной ГКС называется КОРТИЗОЛОМ.
Место синтеза ГКС – надпочечники (пусковая зона коры надпочечников).
Избыток ГКС называется ГИПЕРкортицизмом
(синдромом Кушинга),
а дефицит ГКС называется ГИПОкортицизмом
(болезнью Аддисона, бронзовой болезнью).
2. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГКС. (Физиологические).
1. ГКС оказывают ПРОТИВОШОКОВОЕ действие,
увеличивают устойчивость организма к стрессу
за счет:
1) поддерживания артериального давления
(за счёт сужения сосудов, снижения их проницаемости и т.д.),
2) повышения [глюкозы] в крови),
2. ГКС увеличивают работоспособность мышц.
Поэтому:
Дефицит ГКС (при гипокортицизме) приводит к:
1) к слабости, снижению работоспособности, «хронической усталости»,
2) сниженному артериальному давлению (гипотензии и гипотонии),
3) гипогликемии
(так как снижается способность организма поддерживать нормальную [глюкозы] в крови),
4) снижению способности переносить стрессы (особенно длительное напряжение).
3. ГКС увеличивают секрецию желудочного сока,
в т.ч.соляной кислоты;
в норме это способствует пищеварению,
но при избытке ГКС приводит к ИЗЪЯЗВЛЕНИЮ желудка
(слизистой оболочки желудка;
при этом образуется множество мелких язв,
а не одна большая, как при пептической язве) –
это один из побочных эффектов лечения ГКС и избытка ГКС.
4. ГКС увеличивают действие катехоламинов и глюкагона –
это называют помогающим действием ГКС (пермиссивным) по отношению к ним..
5. ГКС снижают иммунные, воспалительные и аллергические реакции,
поэтому при дефиците ГКС:
становятся опасными даже мелкие ранки и повышается риск аллергий,
а при избытке ГКС снижается иммунитет.
6. ГКС снижают пролиферацию и заживление (этот эффект способствует появлению язв),
поэтому при избытке ГКС заживление замедляется
(что в сочетании со снижением иммунитета повышает опасность даже мелких повреждений).
3. ПРИМЕНЕНИЕ ГКС в медицине.
Из-за того, что ГКС оказывают сильное противовоспалительное действие,
чаще всего ГКС и их агонисты применяются в медицине в качестве ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ.
Кроме этого, ГКС применяют
1) для снижения иммунитета
(при трансплантации для снижения риска отторжения,
при аутоиммунных заболеваниях для замедления развития болезни),
2) в качестве ПРОТИВОШОКОВОГО средства,
3) для увеличения синтеза сурфактата при асфиксии новорожденных.
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГКС.
(биохимические)
4. Гипергликемическое действие ГКС.
И влияние ГКС на УГЛЕВОДНЫЙ и БЕЛКОВЫЙ обмены.
1. ГКС увеличивают образование глюкозы за счет
1) стимуляции распада гликогена (гликогено/лиза – п.31) и
2) стимуляции ГНГ (п.33;
за счет индукции ключевых ферментов ГНГ – пример гормональной индукции, п.85).
Противоположный процесс (синтез гликогена) ГКС тормозят (пример гормональной репрессии – п.85).
Так как ГКС повышают образование глюкозы, то:
2. При избытке ГКС возникает гипергликемия.
Поэтому ГКС относят к гипергликемическим гормонам.
ГКС считаются самым сильным гипергликемическим средством.
(Это легко вспомнить по приставке «глюко»).
Гипергликемию, причиной которой является избыток ГКС, называют стероидным диабетом.
При гипергликемии любого происхождения есть негативные последствия – см. п.103. (Повреждение сосудов и нервов, глаз и почек и т.д.)
5. Стимуляция распада белков (протеолиза) ГКС
для снабжения ГНГ субстратами (оксалоацетатом и др. – см. п.67 и 33 – ).
3. ГКС стимулируют распад белков организма (протеолиз)
и катаболизм аминокислот (образующихся при распаде белков):
индуцируют в печени амино/трансферазы.
В основном распадаются белки
1) мышечной,
2) соединительной и
3) лимфоидной ткани.
При избытке ГКС и при применении ГКС в качестве лекарств (при длительном)
это приводит к таким последствиям, как:
1) снижение иммунитета,
2) остеопороз,
3) дистрофия мышц.
Когда говорилось о способности ГКС увеличить работоспособность мышц,
имелось ввиду не слишком длительное действие ГКС.
4. Повышение распада белков и АК приводит
к накоплению остаточного азота
(к появлению продукционной гипер/азот/емии – см. п. 90и 67):
распад АК дает аммиак,
который превращается в мочевину,
которая является основным компонентом остаточного азота.
5. ГКС увеличивают (индуцируют) синтез белков острой фазы в печени
(многие из них являются гликопротеинами – п.38).
6. Влияние ГКС на ЛИПИДНЫЙ обмен.
2.1. ГКС увеличивают синтез липида СУРФАКТАНТА в легких –
это необходимо для дыхания (для расправления альвеол).
Если у новорожденного (особенно недоношенного) не хватает сурфактанта
и трудно дышать (асфиксия новорожденных),
то применяют ГКС для стимуляции синтеза сурфактанта
(сам сурфактант тоже применяют).
2.2. ГКС способствуют ПОХУДЕНИЮ КОНЕЧНОСТЕЙ
за счет стимуляции в них распада жира (липолиза – п. 44)
и при этом способствуют УТОЛЩЕНИЮ ОСТАЛЬНЫХ ЧАСТЕЙ ТЕЛА
(туловища, лица, шеи)
за счет стимуляции в них синтеза жира.
При избытке ГКС (гиперкортицизме, синдроме Кушинга)
это приводит к тому, что
конечности очень худые,
но при этом толстое туловище, живот,
утолщенные лицо («лунный лик», «лунообразное лицо»)
и шея («холка») – это внешние симптомы гиперкортицизма.
7. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ действие ГКС
(снижающее также аллергические реакции и иммунные)
основано на том, что:
1. ГКС снижают количество и активность лейкоцитов – клеток иммунной системы
(в том числе за счет стимуляции апоптоза лейкоцитов, то есть их гибели).
2. ГКС снижают количество гормонов, которые могли бы участвовать в воспалении:
а) ГКС снижают освобождение гистамина и брадикинина
(за счет этого эффекта ГКС снижают проницаемость стенок сосудов) и
б) ГКС снижают синтез (репрессируют) эйкозаноидов (ПГ и ЛТ), цитокининов, NO.
8. Синтез ГКС и его регуляция.
ГКС синтезируются в клетках пучковой зоны коры надпочечников
из холестерина
(с участием витаминов С и РР
в составе НАДФН в качестве кофакторов гидроксилаз).
Стимулятором синтеза ГКС является гормон гипофиза КОРТИКОТРОПИН (=АКТГ),
а стимулятором синтеза АКТГ является гормон гипоталамуса КОРТИКОЛИБЕРИН (п.100).
При определенных концентрациях ГКС они снижают выработку АКТГ
и отчасти выработку кортиколиберина (по принципу отрицательной обратной связи),
чтобы избыток АКТГ не привел к синтезу избыточного количества ГКС.
ГКС снижают выработку АКТГ
за счёт репрессии (подавления) синтеза предшественника АКТГ,
который называется про/опио/мелано/кортином (п.99)
и из которого наряду с АКТГ образуются эндорфины, опиоиды и МСГ.
Выработка ГКС увеличивается при стрессе, особенно длительном.
Причины избыточного синтеза ГКС
(и повышенного уровня ГКС – гиперкортицизма):
1) гиперфункция клеток пучковой зоны коры, синтезирующих ГКС
(это первичный гиперкортицизм),
2) повышенная стимуляция синтеза ГКС
избыточным количеством АКТГ
при избыточной продукции АКТГ (это вторичный гиперкортицизм)
из-за опухоли гипофиза
или из-за избыточной стимуляции выработки АКТГ кортиколиберином
(это третичный гиперкортицизм).
Отличить первичный и вторичный можно по уровню АКТГ:
при вторичном гиперкортицизме его причиной является избыток АКТГ,
а при первичном есть избыток ГКС,
подавление которыми синтеза АКТГ приводит к сниженному уровню АКТГ.
Причиной гиперкортицизма может быть:
не только повышенный синтез ГКС в организме,
но и длительное лечение агонистами ГКС.
Первичный гипокортицизм называется болезнью Аддисона или бронзовой болезнью.
9. Последствия и симптомы избытка и дефицита ГКС
(то есть гиперкортицизма и гипокортицизма) – повтор и обобщение
Последствия и симптомы гиперкортицизма (синдром Кушинга)
вследствие усиления всех эффектов ГКС:
1) изъявление желудка (его слизистой оболочки),
2) замедление заживления, процессов регенерации,
3) гипергликемия с её осложнениями на почки, глаза, нервы и т.д.(стероидный диабет),
4) утолщение туловища, шеи и лица в сочетании с похудением конечностей,
5) снижение мышечной и костной массы, остеопороз (ломкость костей – п.114),
6) снижение числа лейкоцитов и иммунитета.
Последствия гипокортицизма (болезни Аддисона) вследствие ослабления эффектов ГКС:
Гипогликемия (обмороки возможны), гипотония и т.д.