Подобно всем интерьерам Нового Эрмитажа, Главный вестибюль поражает идеальными пропорциями и сдержанностью декора. Выполненный как имитация открытых античных дворов, Главный вестибюль органичен по периметру колоннами красного финского гранита. Стены облицованы искусственным мрамором, пол выполнен из итальянских мраморов в технике мозаики.
Из Главного вестибюля открывается великолепный вид на Главную лестницу, ведущую к верхней площадке здания. Двери, фланкированные пилонами, венчаются крылатыми скульптурами Славы. Рельефный декор потолка, выполненный в технике гальванопластики, изображает гротески и растительные орнаменты, к которым питал привязанность Лео фон Кленце.
Некоторое время у входа в музей располагались счеты, на которых хранитель отмечал немногочисленных посетителей. С улицы этот вход украшен знаменитым портиком с Атлантами, именно этот вход долгое время являлся главным. На сегодняшний день, всёвозрастающий поток посетителей породил необходимость перемещения главного входа в вестибюль Зимнего Дворца Романовых, присоединенного к комплексу музейных зданий после революции 1917 года.